Especie de hábito terrestre y ripario en asociación con bosque de encino, pino-encino y otras latifoliadas. Habita en climas cálido, semicálido y templado, desde los 500 hasta los 2600 m s. n. m.

Cultivada en huertos familiares o asociada a bosques tropicales caducifolios y subcaducifolios, matorral xerófilo, bosque espinoso, bosque mesófilo de montaña y mixto de pino-encino.⁶​

El zapote blanco puede ser clasificado como subtropical y no tropical, en las zonas que no están sujetas a fuertes lluvias. En California las heladas ligeras pueden causar la caída de las hojas, pero no producen ningún otro daño considerable al árbol. Los árboles maduros presentan resistencia a bajas temperaturas, y árboles cultivados en la Florida han resistido temperaturas de hasta –6,67 °C, sin daño severo a la planta, pudiendo ser cultivada igualmente en zonas templadas suaves manteniendo los cuidados respectivos en las primeras etapas de crecimiento del árbol. Los árboles prosperan cerca de la costa del sur de California, donde la temperatura media de abril a octubre es de unos (18 °C).